Сравнение семаглутида и плацебо.

В исследованиях STEP-HFpEF (NCT04788511) и STEP-HFpEF DM (NCT04916470) агонист рецептора GLP-1 семаглутид улучшал симптомы, физические ограничения, вес тела и физическую функцию у людей с сердечной недостаточностью, связанной с ожирением, с сохраненной фракцией выброса. В этом заранее определенном объединенном анализе исследований STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM мы стремились предоставить более точную оценку эффектов семаглутида по ряду исходов и проверить, были ли эти эффекты одинаковыми в ключевых подгруппах пациентов.

Мы провели заранее определенный объединенный анализ индивидуальных данных пациентов из STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований в 129 клинических исследовательских центрах в 18 странах. В обоих исследованиях подходящие участники были в возрасте 18 лет и старше, имели сердечную недостаточность с фракцией выброса левого желудочка не менее 45%, ИМТ не менее 30 кг/м ² , симптомы класса II–IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и Клиническая суммарная оценка по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-CSS; показатель симптомов, связанных с сердечной недостаточностью, и физических ограничений) менее 90 баллов. Из STEP-HFpEF были исключены люди с диабетом или концентрацией гликированного гемоглобина A _1c не менее 6,5%, тогда как для включения в STEP-HFpEF участникам с СД необходимо было диагностировать диабет 2 типа по крайней мере за 90 дней до скрининга и пройти иметь HbA _1c 10% или ниже. В обоих исследованиях участникам случайным образом назначали либо 2,4 мг семаглутида один раз в неделю, либо соответствующее плацебо в течение 52 недель. Двойными первичными конечными точками были изменение от исходного уровня до 52-й недели по KCCQ-CSS и вес тела у всех случайно выбранных участников. Подтверждающие вторичные конечные точки включали изменение по сравнению с исходным уровнем к 52-й неделе дистанции 6-минутной ходьбы, иерархическую составную конечную точку (смерть от всех причин, случаи сердечной недостаточности и различия в изменениях KCCQ-CSS и дистанции 6-минутной ходьбы); и концентрации С-реактивного белка (СРБ). Гетерогенность эффектов лечения оценивалась по представляющим интерес подгруппам. Мы оценили безопасность у всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

В период с 19 марта 2021 г. по 9 марта 2022 г. 529 человек были случайным образом распределены в STEP-HFpEF, а с 27 июня 2021 г. по 2 сентября 2022 г. 616 человек были случайным образом распределены в STEP-HFpEF DM. Всего в наш объединенный анализ было включено 1145 пациентов: 573 в группе семаглутида и 572 в группе плацебо. Улучшение KCCQ-CSS и снижение массы тела между исходным уровнем и 52-й неделей были значительно выше в группе семаглутида, чем в группе плацебо (средняя разница между группами для изменения от исходного уровня до 52-й недели в KCCQ-CSS 7,5 баллов [95] % ДИ от 5,3 до 9,8]; p<0,0001; средняя разница массы тела между группами на 52 неделе -8,4% [от -9,2 до -7,5]; p<0,0001) . Для подтверждающих вторичных конечных точек — 6-минутная дистанция ходьбы (средняя разница между группами на 52-й неделе 17,1 метра [от 9,2 до 25,0]) и иерархическая составная конечная точка (коэффициент побед 1,65 [от 1,42 до 25,0]). 1,91]) были значительно улучшены, а концентрации СРБ (коэффициент лечения 0,64 [от 0,56 до 0,72]) были значительно снижены в группе семаглутида по сравнению с группой плацебо (p<0,0001 для всех сравнений). ). Что касается двойных первичных конечных точек, эффективность семаглутида в значительной степени была одинаковой во многих подгруппах, включая те, которые определялись по возрасту, расе, полу, ИМТ, систолическому артериальному давлению, исходному уровню СРБ и фракции выброса левого желудочка. В группе семаглутида было зарегистрировано 161 серьезное нежелательное явление по сравнению с 301 в группе плацебо.

В этом заранее определенном объединенном анализе исследований STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM семаглутид превосходил плацебо в улучшении симптомов сердечной недостаточности и физических ограничений, а также в снижении массы тела у участников с сердечной недостаточностью, связанной с ожирением, с сохраненной фракцией выброса. Эти эффекты в значительной степени соответствовали демографическим и клиническим характеристикам пациентов. Семаглутид хорошо переносился.